摘要:人睫状神经营养因子（hCNTF）及其突变体有望成为治疗肥胖症的新型药物。为了减少hCNTF的副反应,提高其疗效，在hCNTF四重突变体AX15（R13K）的基础上引入S165D/Q166H突变，构建了高比活的DH_AX15（R13K）突变体。体外和体内实验表明DH_AX15（R13K）的活性约是AX15（R13K）的5倍。同时体内实验还发现DH_AX15（R13K）的作用比AX15（R13K）更为持久。这种更为持久的作用可能是由于活性提高而非半衰期延长引起的。高比活的hCNTF突变体一方面可以在保证疗效的前提下减少蛋白用量，减少副反应；另一方面可以在不增加副反应的前提下增加最大耐受剂量，提高疗效，在临床应用上具有潜在的优势。
