微生物学报  2023, Vol. 63 Issue (10): 3955-3966   DOI: 10.13343/j.cnki.wsxb.20230136.
http://dx.doi.org/10.13343/j.cnki.wsxb.20230136
中国科学院微生物研究所，中国微生物学会

文章信息

何继军, 马维民, 吕律, 靳野, 杨亚民, 杨帆, 曹伟军, 刘永杰, 吴锦艳, 张向乐, 朱紫祥, 郭建宏, 刘在新, 刘湘涛, 郑海学. 2023
HE Jijun, MA Weimin, LÜ Lü, JIN Ye, YANG Yamin, YANG Fan, CAO Weijun, LIU Yongjie, WU Jinyan, ZHANG Xiangle, ZHU Zixiang, GUO Jianhong, LIU Zaixin, LIU Xiangtao, ZHENG Haixue.
2017–2022年中国口蹄疫流行状况分析
Epidemiological characteristics of foot-and-mouth disease in China between 2017 and 2022
微生物学报, 63(10): 3955-3966
Acta Microbiologica Sinica, 63(10): 3955-3966

文章历史

收稿日期：2023-03-05
网络出版日期：2023-07-20
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引用本文
何继军, 马维民, 吕律, 靳野, 杨亚民, 杨帆, 曹伟军, 刘永杰, 吴锦艳, 张向乐, 朱紫祥, 郭建宏, 刘在新, 刘湘涛, 郑海学. 2017–2022年中国口蹄疫流行状况分析[J]. 微生物学报, 2023, 63(10): 3955-3966.
He Jijun, Ma Weimin, Lü Lü, Jin Ye, Yang Yamin, Yang Fan, Cao Weijun, Liu Yongjie, Wu Jinyan, Zhang Xiangle, Zhu Zixiang, Guo Jianhong, Liu Zaixin, Liu Xiangtao, Zheng Haixue. Epidemiological characteristics of foot-and-mouth disease in China between 2017 and 2022[J]. Acta Microbiologica Sinica, 2023, 63(10): 3955-3966.
2017–2022年中国口蹄疫流行状况分析
何继军1,2 , 马维民2 , 吕律2 , 靳野2 , 杨亚民2 , 杨帆1,2 , 曹伟军2 , 刘永杰2 , 吴锦艳2 , 张向乐2 , 朱紫祥1,2 , 郭建宏2 , 刘在新2 , 刘湘涛2 , 郑海学1,2     
1. 兰州大学动物医学与生物安全学院 动物疫病防控全国重点实验室，甘肃 兰州 730046;
2. 中国农业科学院兰州兽医研究所 动物疫病防控全国重点实验室，甘肃 兰州 730046
收稿日期：2023-03-05；接受日期：2023-06-12；网络出版日期：2023-07-20
基金项目：国家重点研发计划(2021YFD1800300)
摘要：[目的] 分析近年来中国口蹄疫流行和传播特点，研判口蹄疫流行趋势。[方法] 以2017‒2022年间中国报告发生的口蹄疫疫情为研究对象，从疫情的“三间分布”、生产环节分布、流行毒株分子流行病学分析及溯源等方面，对近6年的疫情情况进行系统梳理。[结果] 2017‒2022年间中国共有15个省份报告发生口蹄疫疫情54次。总体形势稳定：Asia 1型口蹄疫维持无疫状态；2019‒2022年连续4年未发生A型口蹄疫疫情；田间以散发O型口蹄疫为主。六年间报告牛口蹄疫疫情36次，羊疫情1次，猪疫情17次。分子流行病学研究表明，O/Mya-98、O/Ind-2001、O/CATHAY、O/PanAsia和A/Sea-97这5个流行毒株同时流行，且与同时期周边国家(缅甸、老挝和越南等)口蹄疫毒株遗传关系密切。流行病学调查结果显示，疫情(尤其是牛疫情，占比66.7%)主要发生在流通(57%)、散养(32%)等免疫薄弱环节。[结论] 对内强化疫苗免疫和流通动物管控，对外严防境外毒株传入仍是今后中国口蹄疫防控的重要任务。
关键词：口蹄疫    流行病学    防控    
Epidemiological characteristics of foot-and-mouth disease in China between 2017 and 2022
HE Jijun1,2 , MA Weimin2 , LÜ Lü2 , JIN Ye2 , YANG Yamin2 , YANG Fan1,2 , CAO Weijun2 , LIU Yongjie2 , WU Jinyan2 , ZHANG Xiangle2 , ZHU Zixiang1,2 , GUO Jianhong2 , LIU Zaixin2 , LIU Xiangtao2 , ZHENG Haixue1,2     
1. State Key Laboratory for Animal Disease Control and Prevention, College of Veterinary Medicine, Lanzhou University, Lanzhou 730046, Gansu, China;
2. State Key Laboratory for Animal Disease Control and Prevention, Lanzhou Veterinary Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Lanzhou 730046, Gansu, China
Received: 5 March 2023; Accepted: 12 June 2023; Published online: 20 July 2023
*Corresponding author: E-mail: LIU Xiangtao, liuxiangtao@caas.cn;
E-mail: ZHENG Haixue, zhenghaixue@caas.cn.
Foundation item: This work was supported by the National Key Research and Development Program of China (2021YFD1800300)
Abstract: [Objective] To reveal the epidemic state and transmission characteristics of foot-and-mouth disease (FMD) in China based on the data of FMD outbreaks during 2017–2022. [Methods] The spatial, temporal, and susceptible species distribution, the production chain distribution, and the molecular epidemiology and traceability of the epidemic strains in China were analyzed. [Results] A total of 54 FMD outbreaks were reported in 15 provinces between 2017 and 2022. The general situation of FMD in China was stable considering the zero outbreak of serotype Asia 1, no report of serotype A for consecutive four years (2019–2022), and sporadic occurrence of serotype O. During 2017–2022, 36 outbreaks of FMD were reported in cattle, one outbreak in sheep, and 17 outbreaks in pigs. There were five epidemic strains (O/Mya-98, O/Ind-2001, O/CATHAY, O/PanAsia, and A/Sea-97) simultaneously circulating in China, which were closely related to the FMDV strains in surrounding countries (e.g., Myanmar, Laos, and Vietnam) during this period. Epidemiological investigation suggested that the outbreaks (especially in cattle, which accounted for 66.7%) mainly occurred in long-distance transport (57%) and backyard (32%) with incomplete vaccination. [Conclusion] In the future, strengthening vaccination and preventing the introduction of foreign strains are still major measures for FMD prevention and control in China.
Keywords: foot-and-mouth disease    epidemiology    prevention and control    

口蹄疫(foot-and-mouth disease, FMD)是由口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus, FMDV)引起的急性、热性、高度接触性的动物传染疫病。该病可快速、远距离传播，侵染对象包括牛、羊和猪等主要畜种及其他偶蹄类动物，严重危害畜牧业生产和国际贸易[1-3]。FMDV有A、O、C、Asia1 (亚洲1型)、SAT 1 (南非1型)、SAT 2 (南非2型)和SAT 3 (南非3型)这7个血清型，型间无交叉免疫[4]。目前，口蹄疫主要在非洲、中东、亚洲及南美洲部分地区流行[5-8]。近年来，因境外毒株传入，造成中国口蹄疫疫情多发、流行毒株复杂的状态[9]。本文对2017‒2022年间中国报告发生的口蹄疫疫情进行了系统梳理和分析，总结了近6年中国口蹄疫流行和传播特点，为研判口蹄疫流行趋势和防控决策提供参考。

1 2017‒2022年口蹄疫疫情形势

2017‒2022年，中国报告口蹄疫疫情54次(表 1)，其中O型51次，A型3次，以O型口蹄疫为主。从全球范围看，不同血清型病毒的流行区域和强度存在差异：O型和A型流行区域最广；SAT 1型、SAT 2型和SAT 3型主要在非洲大陆流行[10]；Asia1型主要在中东和南亚地区流行[11]；C型自2004年在巴西和肯尼亚引发疫情之后再未见报道[12]。中国自2005年向世界动物卫生组织(World Organization for Animal Health, WOAH)报告口蹄疫疫情，截至2022年12月，累计报告口蹄疫疫情176次。总体上，目前疫情形势稳定，疫情流行强度有所减弱，但依然呈现零星散发、流行毒株多元化等特点。

表 1. 2017‒2022年中国口蹄疫情况 Table 1. The epidemic state of foot-and-mouth disease in China between 2017 and 2022
No. Year Province Location Species Serotype
1 2017 新疆Xinjiang 和田皮山县Pishan County, Hetian Cattle O
2 西藏Xizang 日喀则仁布县Shigatse, Rinbung Cattle O
3 新疆Xinjiang 喀什巴楚县Marabishi, Kashgar Cattle O
4 广东Guangdong 韶关新丰县Xinfeng County, Shaoguan Pig O
5 新疆Xinjiang 伊犁尼勒克县Nilka County, Yili Cattle O
6 新疆Xinjiang 兵团农一师4团The Agricultural Division 4st Cattle A
7 新疆Xinjiang 兵团农六师The 6th Agricultural Division Cattle A
8 广东Guangdong 清远连山县Lianshan County, Qingyuan Cattle O
9 贵州Guizhou 黔西南州晴隆县Qinglong, Southwest Autonomous Prefecture Cattle O
10 广东Guangdong 茂名市化州市Huazhou, Maoming Pig O
11 贵州Guizhou 遵义市播州区Bozhou District, Zunyi Cattle O
12 贵州Guizhou 黔南州都匀市Du Yun, QianNan Prefecture Pig O
13 新疆Xinjiang 喀什地区泽普县Poskam, Kashgar Prefecture Cattle O
14 2018 贵州Guizhou 黔南州三都县Sandu, QianNan Prefecture Pig O
15 贵州Guizhou 长顺县Changshun Cattle, sheep A
16 宁夏Ningxia 银川市Yinchuan Cattle O
17 河南Henan 内黄县Neihuang County Sheep O
18 甘肃Gansu 临夏Linxia Autonomous Prefecture Cattle O
19 广西Guangxi 岑溪Cenxi City Pig O
20 新疆Xinjiang 哈密Hami Cattle O
21 湖北Hubei 江陵县Jiangling County Cattle O
22 湖北Hubei 罗田县Luotian County Cattle O
23 安徽Anhui 繁昌县Fanchang County Cattle O
24 山西Shanxi 忻州市Xinzhou Cattle O
25 贵州Guizhou 遵义Zunyi Cattle O
26 云南Yunnan 玉溪市Yuxi Pig O
27 广西Guangxi 贵港市Guiguang Pig O
28 广东Guangdong 广州Guangzhou Pig O
29 内蒙古Inner Mongolia 通辽Tongliao Cattle O
30 河南Henan 郑州Zhengzhou Pig O
31 新疆Xinjiang 尉犁县Yuli Cattle O
32 内蒙古Inner Mongolia 兴和县Xinghe County Cattle O
33 甘肃Gansu 高台县Gaotai County Cattle O
34 广东Guangdong 茂名Maoming Pig O
35 云南Yunnan 曲靖Qujing Pig O
36 内蒙古Inner Mongolia 鄂温克旗Ewenki Autonomous Banner Cattle O
37 新疆Xinjiang 乌鲁木齐Urumqi Cattle O
38 新疆Xinjiang 和硕Heshuo Cattle O
39 新疆Xinjiang 伊宁Yining Pig O
40 广东Guangdong 中山Zhongshan Pig O
41 2019 内蒙古Inner Mongolia 巴林左旗Balinzuoqi Cattle O
42 新疆Xinjiang 库车二八台检查消毒站28 Tai Animal Health Inspection and Disinfection Station, Kuqa Cattle O
43 新疆Xinjiang 和硕县动物卫生监督检查站Animal Health Inspection and disinfection station, Heshuo Cattle O
44 新疆Xinjiang 若羌县Ruoqiang Cattle O
45 新疆Xinjiang 哈密烟墩检查站Yandun Animal Health Inspection and Disinfection Station, Hami Cattle O
46 2020 新疆Xinjiang 哈密烟墩动植物联合检查站Yandun Animal Health Inspection and disinfection station, Hami Cattle O
47 重庆Chongqing 綦江区Qijiang Cattle O
48 广东Guangdong Zhanjiang湛江市 Pig O
49 新疆Xinjiang 巴州和硕县Heshuo county, Bazhou Cattle O
50 重庆Chongqing 綦江区Qijiang District Pig O
51 2021 新疆Xinjiang 哈密Hami Cattle O
52 广东Guangdong 惠州Huizhou Pig O
53 青海Qinghai 黄南州泽库县Zeku County, Huangnan prefecture Cattle O
54 2022 广西Guangxi 梧州市Wuzhou Pig O
表选项

1.1 时间分布

2017‒2022年，中国每年均有口蹄疫疫情报告。6年间，分别报告疫情次数为13次、27次、5次、5次、3次和1次(图 1A)。其中，2018年报告疫情27次，是中国自2005年开始报告疫情次数最多的一年。回顾2005年以来中国口蹄疫疫情，出现4个疫情高发时段：2005‒2006年、2009‒2010年、2013年、2017‒2018年。究其原因，主要是境外新的流行毒传入引起疫情高发[9]。目前，中国正处于2005年以来的第4个疫情高发时段后期，而且这一状况仍将延续。月度分布(图 1B)显示，6年间每月均有疫情发生，无明显季节规律性。

图 1 2017‒2022年中国口蹄疫年度(A)、月度(B)分布图 Figure 1 Annual (A) and monthly (B) sketch map distribution of foot-and-mouth disease in China between 2017 and 2022.
图选项

1.2 空间分布

2017‒2022年，中国安徽、甘肃、广东、广西、贵州、河南、湖北、内蒙古、宁夏、青海、山西、西藏、云南、重庆和新疆等15个省份地区报告口蹄疫疫情。2017‒2022年口蹄疫疫情主要在西部地区，其中新疆地区共计报告疫情(含输入性疫情) 18次(占比疫情总数的1/3)；其次是西南边境省份(广西和云南)及相邻省份(如广东和贵州)报告疫情20次。2021年4月，农业农村部印发《非洲猪瘟等重大动物疫病分区防控工作方案》，将全国划分为北部、东部、中南、西南和西北5个大区开展分区防控工作。按此分法，西北区有4省份地区(新疆、甘肃、宁夏、青海)报告22次疫情，西南区有5省份地区(贵州、云南、重庆、湖北和西藏)报告13次疫情，中南区有2个省份地区(广东和广西)报告11次疫情，北部区有2个省份地区(内蒙古和山西)报告5次疫情，东部区有2个省份地区(安徽和河南)报告3次疫情。西北区、西南区和中南区报告疫情数占总疫情数的85.2% (46/54)。

1.3 群间分布

口蹄疫可感染牛、羊和猪等主要畜种及其他偶蹄类动物，易感动物多达70余种。2017‒2022年中国报告的54次疫情中，牛疫情36次(占比66.7%)，猪疫情17次(占比31.4%)，羊疫情1次(占比1.9%)。调查发现，牛疫情主要与跨省调运有关。但是，病原学监测表明，猪口蹄疫(核酸阳性动物)仍广泛存在。例如，2019年全国监测到95份阳性样品，猪阳性样品43份(占45.3%)；2020年全国监测到125份阳性样品，猪阳性样品97份(占77.6%)；2021年1‒9月份全国监测到29份阳性样品，猪阳性样品21份(占72.4%) (https://www.cadc.net.cn/sites/MainSite/tzgg/sygb/)。可见，猪口蹄疫仍然是中国口蹄疫防控的重中之重。

1.4 疫情在生产环节的分布

根据农业农村部发布的疫情信息，2017‒2022年的54次疫情中，有31次疫情发生在流通环节(包括动物调运、屠宰环节和流通市场)，占比57.4%；有23次疫情发生在养殖环节(包括养殖户和养殖场)，占比42.6%，参见图 2。其中，2022年1次疫情，发生在屠宰场；2021年3次疫情，与动物调运有关；2020年5次疫情，4次与动物调运有关，1次为私屠滥宰；2019年5次疫情，4次发生在流通环节，1次发生在养殖环节；2018年27次疫情，14次发生在流通环节，13次发生在养殖环节；2017年13次疫情，9次发生在养殖环节，4次发生在流通环节。究其原因，主要是因为流通环节和散养户免疫薄弱，为疫情发生和传播造成了机会[13]。国家口蹄疫参考实验室在2021年西北部分地区流通环节采样监测，牛O型抗体合格率为50.7% [液相阻断酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELSIA)抗体，按照1:128为统计标准] (http://www.moa.gov.cn/govpublic/xmsyj/202104/t20210425_6366570.htm)。一方面，免疫抗体水平低，病毒污染面广，加之长途运输，易造成动物发病；另一方面，运输动物来源复杂，多见市场收购后混群运输现象，不同来源动物，带毒、免疫状况不一，为病毒放大传播提供了机会。

图 2 2017‒2022年中国口蹄疫疫情在生产环节分布图 Figure 2 Distribution map of foot-and-mouth disease in production links in China between 2017 and 2022.
图选项

2 疫情流行毒株与分析

口蹄疫难防难控原因之一是血清型多，有A、O、C、Asia1、SAT 1、SAT 2和SAT 3这7个血清型，型间无交叉免疫，同一血清型不同分离株之间抗原性也有差异。根据口蹄疫病毒VP1核苷酸序列，将同一血清型中关系密切的一组病毒并结合其地域性，分成不同拓扑型(topotype)；同一拓扑型又根据序列差异(如15%差异标准)分成不同的谱系(lineage)或毒株(strain)[14]。通过对2017‒2022年口蹄疫流行毒株VP1基因测序分析，6年间有O/Mya-98、O/Ind-2001、O/CATHAY、O/PanAsia和A/Sea-97等5个流行毒株同时流行，且与同时期周边国家口蹄疫毒株遗传关系密切。境外毒株频繁传入，造成多个毒株流行，成为近几年中国口蹄疫疫情多发的主要原因。

2.1 毒株鉴定

病毒血清型、基因型鉴定，参照《口蹄疫诊断技术》(GB/T 18935—2018)进行。毒株鉴定工作由国家口蹄疫参考实验室完成。

2017‒2022年中国报告口蹄疫疫情54次，其中51次疫情由O型病毒引起，3次疫情由A型病毒引起。VP1基因测序鉴定，共有5个流行毒株，其中O型毒株4个，分别是Mya-98毒株、Ind-2001毒株、PanAsia毒株和CATHAY毒株；A型毒株1个，为A/Sea-97毒株。各毒株检出比例见图 3。

图 3 2017‒2022年中国口蹄疫流行毒株占比图 Figure 3 The proportion of circulating strains in China between 2017 and 2022.
图选项

2.2 发病动物与毒株关系

口蹄疫不同毒株，对猪和牛的易感性、致病性存在差异[14]。按发病动物分，2017‒2022年17次猪口蹄疫疫情，有11次疫情由O/CATHAY毒株引起，5次由O/Mya-98毒株引起，1次由O/PanAsia毒株引起；牛(羊) 37次疫情中，19次疫情由O/Ind-2001毒株引起，9次由O/Mya-98毒株引起，6次由O/PanAsia毒株引起，3次由A/Sea-97毒株引起。发病动物与毒株之间的总体情况是，猪群主要存在O/CATHAY拓扑型毒株和O/Mya-98毒株，牛群间主要存在O/Ind-2001e毒株。

2.3 O型毒株分子溯源

流行代表毒株VP1基因序列与中国国内参考毒株序列、GenBank数据库和世界口蹄疫参考实验室(WRLFMD)提供的序列数据进行比对分析和分子溯源[15]。结果发现2017‒2022年有3个O型毒株(Ind-2001毒株、PanAsia毒株和Mya-98毒株)与同时期国外流行毒株有着密切的遗传关系，VP1核苷酸同源性在95%以上，属外来毒株新传入；有2个毒株(O型CATHAY毒株、A/Sea-97 G2毒株)为国内循环流行毒株(不排除从境外持续传入)。2017‒2022年代表性流行毒株遗传关系见图 4。

图 4 2017‒2022年中国口蹄疫流行毒株遗传关系 Figure 4 Genetic relationship of circulating strains of foot-and-mouth disease in China between 2017 and 2022.
图选项

2.3.1 Mya-98毒株

缅甸-98毒株(Mya-98)分属东南亚(SEA)拓扑型，是近年来流行活跃、且持续对口蹄疫防疫(尤其对猪口蹄疫防疫)产生压力的毒株[16]。Mya-98毒株自2010年开始在中国引发疫情，截止到2022年共在14个省份报告44次疫情。Mya-98毒株在中国流行10余年，田间监测发现，该毒株在流行过程中逐渐发生变异。VP1基因序列比对分析，当前流行的Mya-98病毒与2010年流行的O/Mya-98病毒(代表毒株：广东白云猪毒CHA/31/2010，GenBank登录号JF792356)相比，VP1序列差异达7%‒10%，年变异率在1%左右。跟踪侵染畜种发现田间流行Mya-98病毒，已分化为嗜猪分支和嗜牛分支2个独立分支(图 4)，其在流行过程中所表现出的畜种嗜性有所不同，来源也不同，疫苗免疫保护性也存在差异。

2017‒2022年牛Mya-98毒株与东南亚国家如泰国、缅甸、越南2015‒2016年毒株同源性在97%以上。嗜牛分支Mya-98毒(独立进化分支)流行开始于2016年5月，推测目前流行的牛源Mya-98毒株来源于境外，传入时间在2016年，而并非由2010年传入中国的Mya-98毒株(传入之初可感染猪、牛和羊)演变而来。田间流行病学调查显示，嗜牛Mya-98毒株先后在贵州、新疆、西藏、广东、宁夏和河南引起牛、羊疫情。

2.3.2 CATHAY毒株

O/CATHAY毒株属经典猪毒，持续危害亚洲养猪业。2016以来，该毒株引发疫情逐渐增多，并上升为主要危害毒株之一。2018年，O型CATHAY毒株引起8次猪疫情。2019年未见疫情报道。2020‒2022年，每年均报告1次猪疫情。根据系统进化树分析及VP1基因保守基序RGD (Arginyl-glycyl-aspartic acid)侧翼氨基酸规律性替换比较分析，认为2016年以来，CATHAY拓扑型毒株形成一个可以稳定遗传的新的独立进化分支。目前，中国国内流行的CATHAY拓扑型毒株，均属于该分支。

2018年溯源结果显示，与2018年广西岑溪O-GXCX-CHA-2018-S毒株(GenBank登录号MH791316)同源性最高的境外毒株为越南2016‒2017年毒株(同源性93.4%‒94.8%)，其存在5%以上差异，无直接关联性；与中国之前流行的CATHAY拓扑型毒株同源性90%左右，也无直接衍化关系。这种差异，一方面与CATHAY毒株变异快有关；另一方面与目前其在东南亚和中国(包括香港地区)构成大循环流行有关。近年来，中国国内CATHAY毒株就是大循环的产物。

2.3.3 PanAsia毒株

泛亚毒株(O/PanAsia)属于中东-南亚拓扑型，1998‒2001引起全世界口蹄疫大流[17]，1999年首次传入中国。其后该毒株又于2011‒2013年再次传入中国，2011年贵州天柱等牛分离毒株与越南、柬埔寨等2010年毒株同源性高达99%以上，流行范围包括贵州、西藏和宁夏3个地区。2017年，在新疆哈密检查站的牛样品中，再次检出PanAsia毒株，其与2011年贵州天柱泛亚毒株同源性为94.3%，存在较大的差异。

2018年，通过对2018年中国新疆哈密牛O/PanAsia毒株(GenBank登录号MH807443)、山西忻州牛O/PanAsia毒株(MH791317)的分子溯源，显示其与越南2017‒2018年流行的O/PanAsia毒株同源性在99%左右，属高度同源。另据东南亚-中国-口蹄疫控制行动计划委员会(SEACFMD)信息，在2018年年初由老挝运往中国的牛的拭子样品中检出该毒株，经国家口蹄疫参考实验室分析其与中国PanAsia毒株同源性在98.4%‒99.2%之间。既有序列分析证据，又有田间流行病学调查信息，二者相互印证，充分证明了境外毒株传入中国的事实。2019年流行的泛亚毒株，为2017‒2018流行毒株的延续。2020‒2022年连续3年，中国未监测到PanAsia毒株。

2.3.4 Ind-2001毒株

印度-2001毒株(O/Ind-2001)分属于中东-南亚(ME-SA)拓扑型，起源地是印度次大陆地区。2013年起，该毒株跨区域传播至中东和北非地区。2015年起，首次传播至东南亚、东北亚和东亚地区，流行国家有老挝、越南、泰国、缅甸、蒙古国、俄罗斯、韩国和马来西亚等[18]。2019年，该毒株在巴基斯坦检出[19]。中国于2017年首次报告由该毒株引起的口蹄疫疫情。2017‒2021年连续5年，每年都有该毒株引起的疫情(共报道引发疫情19次)。O/Ind-2001毒株现衍化为5个分支(a、b、c、d和e)，中国及东南亚、东亚等其他国家目前流行毒株属于e分支。

2017年中国报告由Ind-2001毒株引起的疫情后，与WRLFMD进行联合溯源，结果显示中国新疆Ind-2001毒株(GenBank登录号KY696708)与尼泊尔(2015‒2016年)、越南和俄罗斯(2016年)、韩国(2017年)等流行毒株同源性为99.2%‒99.7%。2018年，与WRLFMD再次联合进行分子溯源与分析，结果显示感染贵州遵义牛(GenBank登录号MH791318)的O/Ind-2001毒株与缅甸、孟加拉国、俄罗斯和韩国等2016‒2017年毒株同源性97.3%‒97.6%之间，均属于e分支，表明流行于东南亚、东亚、东北亚的O/Ind-2001毒株尚未发生明显的分化。2020年引发疫情的O/Ind-2001毒株，与2019等毒株同源性在95%左右，与新疆2017年牛Ind-2001毒株同源性在97%左右。在系统发生树上，2020年毒株有衍化成新分支的趋向，这一趋势需要持续关注。

2019年，中国兽医药品检查所督办的牛口蹄疫疫苗监督会检结果显示，国内7个疫苗企业生产的牛O型、A型二价灭活疫苗，对O/Ind-2001田间分离株的PD50在7.19‒15.59之间，均大于6.0的标准。近2年来，国家口蹄疫参考实验室对从国内筛选田间的O型Ind-2001毒株，采用中和试验方法测定其与主要疫苗毒株的抗原关系，结果显示r1值均大于0.3，表明疫苗毒株有效。

3 防控措施建议

2009年A型Sea-97 G1、2010年O型Mya-98、2011年O型PanAsia、2013年A型Sea-97 G2、2017年O型Ind-2001等毒株不断传入，免疫防线一再被冲击[9]。中国采取以免疫为主的综合防控策略，疫苗直接影响防疫成效，疫苗技术则是决定疫苗效力的关键和核心。目前，中国口蹄疫防控综合技术国际领先，防控策略有效，为Asia1型口蹄疫消灭、A型几近消灭、O型稳定控制做出决定性作用。近年来，中国口蹄疫疫情形势总体平稳，田间以散发O型口蹄疫为主。流行毒株仍呈多元化特点，一些毒株存在抗原变异趋势，口蹄疫疫苗总体上对其可保护。疫情风险点主要在免疫薄弱环节或场点，境外疫情传入风险依然存在，需要加强以下工作。

3.1 加强疫情确诊和病原学诊断，精准鉴定流行毒株，明确流行和变异底数

国内流行毒株仍呈现多元化特点。不同流行毒株，其感染性、致病性、疫苗免疫保护性不一。建议重申监测阳性样品送检参考实验室复核分析和研究，加强病原学诊断与流行毒株精准鉴定，明确毒株流行特征和变异情况。在诊断检测技术方面，优化提升口蹄疫血清学和病原学检测方法，创新研制检测试剂和诊断方法，支撑“早发现、早预警、早应对”，明确流行底数，为国家防控提供依据。

3.2 持续开展高风险环节(地区)口蹄疫流行监测，支持运输动物口蹄疫带毒和发病规律研究

2017‒2022年的54次疫情中，有31次疫情发生在流通环节(占57.4%)，有17次疫情发生散养户(占31.5%)。究其原因，一方面是流通环节和散养免疫薄弱。例如，2021年国家口蹄疫参考实验室在西北部分地区流通环节采样监测，发现牛O型抗体合格率仅为50.7%，远低于免疫合格率标准，为疫情发生和传播造成了机会。另一方面与运输动物带毒和发病规律不明有关。建议持续开展高风险环节(地区)口蹄疫流行监测，同时支持运输动物口蹄疫带毒和发病规律研究，为监测预警、运输动物检疫、降低流通环节疫情发生风险提供技术支撑。

3.3 系统评估商品化疫苗对田间流行毒(重点是变异毒株)的免疫保护性，指导疫苗毒株更换，同时开展针对境外高风险传入毒株的疫苗储备研究

疫苗有效性关乎防疫成败[20-21]。田间分离株和疫苗株抗原关系(r1值)跟踪监测表明，疫苗毒株对牛Ind-2001毒株均匹配(r1值＞0.3)；对部分猪分离毒匹配性下降甚至不匹配(r1值＜0.3)，提示猪Mya-98和CATHAY毒存在抗原变异，需持续监测，跟踪其变异趋势，系统评估商品化疫苗对田间流行毒的免疫保护性(尤其在国内疫苗种类多、种毒多样的背景下)，继续开展新的疫苗毒株筛选、评价和储备。此外，密切跟踪境外毒株的流行和传播动向，开展风险分析，并利用WOAH/FAO参考实验室网络，开展中国疫苗对境外毒株的保护性评价，开展针对性疫苗研发和储备。

3.4 推进疫苗种毒统一或更换高效疫苗种毒，提升防疫临床效果，推进口蹄疫净化

近些年来，中国口蹄疫疫苗技术和质量双提升，对稳定口蹄疫流行形势起到了关键性作用[22-23]。但疫苗、种毒种类多，种毒特质、层次不一，免疫效果有差异，急需推进高效疫苗毒株统一应用。目前，O型流行毒株(尤其是猪毒)变异较为严重，实验室已经监测到多株猪源O型变异毒，实验室评价表明现有疫苗防控效力有限，已经影响到现有疫苗临床效果，需要及时更换种毒，补齐疫苗防控漏洞和短板。另一方面，建议综合应用高效疫苗免疫防控、监测及生物安全防控技术，推进免疫无口蹄疫区建设，因地制宜制定区域化净化技术方案，推进口蹄疫区域(场区)净化。

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2017–2022年中国口蹄疫流行状况分析
何继军 , 马维民 , 吕律 , 靳野 , 杨亚民 , 杨帆 , 曹伟军 , 刘永杰 , 吴锦艳 , 张向乐 , 朱紫祥 , 郭建宏 , 刘在新 , 刘湘涛 , 郑海学