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    • 芬氏另枝菌促进炎症性肠病发展及其机制

      2025, 65(3):1108-1118.DOI: 10.13343/j.cnki.wsxb.20240710CSTR: 32112.14.j.AMS.20240710

      关键词:炎症性肠病肠道菌群芬氏另枝菌肠道屏障
      摘要 (4)HTML (6)PDF 3.52 M (12)收藏

      摘要:目的 探究芬氏另枝菌(Alistipes finegoldii)对炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)的影响,并进一步阐明其潜在的相关致病机制。方法 6周龄的雄性C57BL/6J小鼠在饮用链霉素3 d后,被随机分为3组:对照组(Control组)、PBS组和给菌组(AF组)。通过灌胃给予芬氏另枝菌(每只1×109 CFU/200 μL)或PBS,持续2周。之后,小鼠饮用含有2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)的水溶液1周以诱导结肠炎模型。评估小鼠的体重下降分数、粪便性状、血便情况、结肠长度,对结肠组织进行HE染色并进行组织病理评分;于实验开始及结束时收集小鼠粪便,进行16S rRNA基因扩增子测序;用实时定量聚合酶链式反应(qPCR)检测结肠组织相关肠屏障蛋白和炎症因子的mRNA表达。结果 AF组小鼠的体重下降分数、疾病活动度指数评分、结肠缩短程度及组织病理评分均高于PBS组。肠屏障的紧密连接蛋白Occludin、Claudin 5的mRNA表达相较于PBS组下降,而炎症因子IL-17A的mRNA表达则升高。AF组相较于PBS组的肠道菌群α多样性降低;β多样性分析显示两组间肠道菌群多样性存在显著性差异。线性判别分析效应大小(linear discriminant analysis effect size, LEfSe)分析发现,给菌组与PBS组之间存在显著差异的细菌类群: 在纲水平上,芽孢杆菌纲 (Bacilli);在目水平上,丹毒丝菌目(Erysipelotrichales);在科水平上,丹毒丝菌科(Erysipelotrichaceae)、海生线状菌科(Marinifilaceae);在属水平上,气杆菌属(Odoribacter)、杜博斯氏菌属(Dubosiella);在种水平上,纽约杜博斯氏菌(Dubosiella newyorkensis),在给菌组中显著高于PBS组。结论 芬氏另枝菌能够促进炎症因子的分泌,损害肠黏膜通透性,改变肠道菌群的结构和多样性,从而加剧肠炎的发展。

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